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Das GRACILE-Syndrom ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung mit den im Akronym aufgeführten Hauptmerkmalen: GRowth restriction (pränatale Wachstumsstörung), Aminoazidurie, Cholestase, Iron overload (Eisenüberladung), Laktatazidose und Early death (frühes Versterben).cite-ref-orpha-1-0[1]

Synonyme sind: Wachstumsverzögerung - Aminoazidurie - Cholestase - Eisenüberladung - Laktatazidose - frühzeitiger Tod; Fellman-Syndrom; englisch Finnisch Lethal Neonatal Metabolic Syndrome (FLNMS); Lactic Acidosis, Finnish, with Hepatic Hemosiderosis

• Verbreitung

• Ursache

• Klinische Erscheinungen

• Diagnose

• Differentialdiagnose

• Geschichte

• Literatur

• Einzelnachweise

• Weblinks

Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv. Das Syndrom tritt homozygot in Finnland gehäuft mit einer Prävalenz von 1 zu 50.000 auf.cite-ref-orpha-1-1[1]

Der Erkrankung liegen Mutationen im BCS1L-Gen im Chromosom 2 Genort q35 zugrunde, welches für ein Protein kodiert, das beim Aufbau des Komplexes III der mitochondrialen Atmungskette wesentlich ist.cite-ref-2[2]

Klinische Kriterien sind:cite-ref-orpha-1-2[1]

• Wachstumsstörung bereits früh in der Schwangerschaft

• das Neugeborene ist zu klein

• Laktatazidose während des ersten Lebenstages

• eventuell Hörstörungen

Eine deutliche Aminoazidurie, erhöhte Ferritin-Werte im Blutplasma, verringerte Transferrin-Konzentrationen und eine Eisen-Akkumulation in der Leber führen zur Verdachtsdiagnose.

Abzugrenzen sind andere mitochondriale Hepatopathien wie der Morbus Pearson sowie mitochondriale Fettsäureoxidations-Störungen und Defekte im Zitronensäurezyklus.cite-ref-orpha-1-3[1]

Die Erstbeschreibung erfolgte im Jahre 1998 durch den finnischen Pädiater Vineta Fellman und Mitarbeiter.cite-ref-3[3]

Im Jahre 2002 wurde von der gleichen Arbeitsgruppe das Akronym vorgeschlagen.cite-ref-4[4]

• Ç. S. Kasapkara, L. Tümer, F. S. Ezgü, A. Küçükçongar, A. Hasanoğlu: BCS1L gene mutation causing GRACILE syndrome: case report. In: Renal failure. Bd. 36, Nr. 6, Juli 2014, S. 953–954, doi:10.3109/0886022X.2014.900422, PMID 24655110.

• I. Visapää, V. Fellman, J. Vesa, A. Dasvarma, J. L. Hutton, V. Kumar, G. S. Payne, M. Makarow, R. Van Coster, R. W. Taylor, D. M. Turnbull, A. Suomalainen, L. Peltonen: GRACILE syndrome, a lethal metabolic disorder with iron overload, is caused by a point mutation in BCS1L. In: American Journal of Human Genetics. Bd. 71, Nr. 4, Oktober 2002, S. 863–876, doi:10.1086/342773, PMID 12215968, PMC 378542 (freier Volltext).

cite-note-orpha-11. ↑ Eintrag zu GRACILE-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten), abgerufen am 4. August 2024.

cite-note-22. ↑ GRACILE syndrome. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)

cite-note-33. ↑ V. Fellman, J. Rapola, H. Pihko, T. Varilo, K. O. Raivio: Iron-overload disease in infants involving fetal growth retardation, lactic acidosis, liver haemosiderosis, and aminoaciduria. In: The Lancet (London, England). Bd. 351, Nr. 9101, Februar 1998, S. 490–493, doi:10.1016/S0140-6736(97)09272-6, PMID 9482441.

cite-note-44. ↑ J. Rapola, P. Heikkilä, V. Fellman: Pathology of lethal fetal growth retardation syndrome with aminoaciduria, iron overload, and lactic acidosis (GRACILE). In: Pediatric pathology & molecular medicine. Bd. 21, Nr. 2, 2002 Mar-Apr, S. 183–193, doi:10.1080/15227950252852087, PMID 11942535.

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